6.2免疫治疗技术2.pdf

肿瘤免疫治疗技术 山东省立医院血液科 房孝生 肿瘤疫苗（二） 过继性免疫细胞治疗（一） 过继性免疫细胞治疗（二） 肿瘤疫苗（一） 1 2 3 4 5免疫检查点阻断剂 目录 肿瘤疫苗（二） 过继性免疫细胞治疗（一） 过继性免疫细胞治疗（二） 肿瘤疫苗（一） 1 2 3 4 5免疫检查点阻断剂 目录 细胞因子诱导的杀伤细胞 治疗 (Cytokine-induced killer，CIK) 1991年Stanford大学骨髓 移植中心的 Sehmidt-Wolf 等以IFN-γ、IL-2、CD3- mAb、IL-1等共培养 PBMC， 得到了一个有强大抗肿瘤 活性的细胞群，命名为 细 胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine-induced killer，CIK cell )。 •CIK细胞是一异质性细胞群体，其中有 88%的细胞同时表 达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又称为 NK细胞样T淋巴 细胞，是CIK细胞群体中的主要效应细胞； •兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和 NK细胞的非 MHC限制 性杀瘤优点； •在正常人 未经培养的 PBMC中CD3+CD56+细胞仅占 1%-5%。 细胞因子诱导的杀伤细胞 治疗 (Cytokine-induced killer，CIK) CIK细胞扩增方法和扩增效率： •将PBMC在含有IFN-γ、IL-2、CD3- mAb、IL-1等多种细胞因子的培养液 中共同孵育。 •培养15天，即可收获 10^9-10的效应 细胞，28-30天左右，CD3+CD56细胞 迅速增多，较培养前增加 1000倍以上。 细胞因子诱导的杀伤细胞 治疗 (Cytokine-induced killer，CIK) 1.增殖速度快： CIK细胞在培养过程中， CD3+CD56+细胞绝对数量 及所 占比例均有大幅度增加，在培养 28-30天时达平台期。 CIK细胞的特点 2. 杀瘤活性高： CIK细胞较以 NK细胞为主的 LAK具备更大的杀瘤活性； CIK在培养过程中，增长迅速，故 CIK细胞的总杀伤效 率显著高于 LAK细胞； 动物实验证实疗效优于 LAK细胞。 3.杀瘤谱广 CIK没有T淋巴细胞杀伤时的 MHC限制性，对于多种肿 瘤细胞系和 新鲜肿瘤组织均表现出强大的杀伤活性。 CIK细胞的特点 4. 对多重耐药肿瘤细胞同样有效 应用CIK对多药耐药的细胞株具有强大的杀伤活性。 5.杀瘤活性不受 CsA、FK506等免疫抑制剂的影响： 研究发现 CsA、FK506等免疫抑制剂不影响肿瘤靶细胞 诱导的CIK细胞脱颗粒，也不影响 CIK细胞对靶细胞的杀伤 活性。 6. 对正常骨髓造血前体细胞毒性很小： CIK细胞对骨髓造血前体细胞杀伤能 力弱，不产生骨髓 抑制。 7.安全性高： 研究证实 CIK细胞对正常组织细胞无毒性，不存在交叉 感染的风险。 CIK细胞的特点 1. CIK的细胞释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行 MHC非限制性杀伤 ;