CAR-T在血液肿瘤和实体瘤中的应用
隋潇徽
引言
•CAR-T(嵌合抗原受体 T细胞）技术是目前最有发展前景的肿瘤
细胞免疫治疗手段之一， CAR-T的临床试验主要是应用于血液系
统恶性肿瘤，如急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病和淋
巴瘤等，均取得了显著的疗效。
•CAR-T在实体瘤中也获得了一定的疗效，但由于实体肿瘤复杂
的免疫耐受机制及生物学特性，目前仍存在很多“瓶颈”有待突
破。
血液肿瘤中的应用
•一、B细胞恶性肿瘤
1、CD19:CAR-T最成功的治疗是以 CD19为靶点针对 B细胞肿瘤的
一系列临床试验。 CD19广泛表达在多种 B细胞恶性肿瘤细胞表面，
在正常B细胞和树突状细胞表面也有表达，而在其他组织和血液
细胞表面没有表达，因此是 CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。在
急性B-淋巴细胞白血病 (B-ALL)的治疗中， CAR-T19已经取得非常瞩
目的疗效，有效率达 70-93.5%
2、CD20:主要用于治疗 B细胞非霍奇金淋巴瘤，如针对弥漫大 B
细胞淋巴瘤的临床试验。
3、CD22:CD22在急性B-淋巴细胞白血病细胞和成熟 B淋巴细胞恶
性肿瘤上均有高表达。因此对于 CD19低表达或缺失的 B-ALL患者，
可作为CD19之外的另一靶点。
•4、轻链抗体：针对 B细胞表面轻链抗体的 CAR-T可用于治疗成熟 B
细胞肿瘤，同时避免了对早期 B细胞的破坏。
•5、CD23：慢性淋巴细胞白血病（ CLL）患者B细胞表面 CD23的表
达及血清可溶性 CD23水平均较正常明显升高，因此 CAR-TCD23可
用于CLL的治疗。
•6、ROR1:属于非B细胞特异性靶点，在 CLL和套细胞淋巴瘤（ MCL）
中有高表达，在正常脂肪组织和早期阶段的 B细胞中也有表达。
•二、难治 /复发急性髓系白血病（ AML）
1、CD123：在髓系白血病细胞表面高表达，但在正常造血干 /祖细
胞表面也有表达，特异性不高，对正常的造血干细胞也产生杀伤
作用。
2、CD33：针对急性髓系白血病的另一靶点，但也同样存在特异性
不高，干细胞毒性作用等问题，目前全球已有多个 CAR-T33的临
床前研究，以期通过各种应对方案减少 CAR-T33的体内毒性作用。
3、CD44：一组分布广泛的多分子形式的膜整合蛋白，在 AML和骨
髓瘤细胞上都有特异性表达，但在正常皮肤上皮细胞也有表达。
针对CAR-TCD44v6的动物试验已经取得了显著的疗效，且无明显
的皮肤上皮损失，临床疗效仍有待观察。
•三、霍奇金淋巴瘤（ HD）
CD30:是一种细胞表面糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体（ TNFR)超
家族，特征性的表达于绝大多数的 HD细胞，因此有望应用于难治
复发的HD患者，目前贝
7.2 CART在血液肿瘤和实体瘤中的应用.pdf