文库 R_医药、卫生 肿瘤科

6.1免疫治疗技术1.pdf

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肿瘤免疫治疗技术 山东省立医院血液科 房孝生 肿瘤疫苗(二) 过继性免疫细胞治疗(一) 过继性免疫细胞治疗(二) 肿瘤疫苗(一) 1 2 3 4 5免疫检查点阻断剂 目录 肿瘤疫苗(二) 过继性免疫细胞治疗(一) 过继性免疫细胞治疗(二) 肿瘤疫苗(一) 1 2 3 4 5免疫检查点阻断剂 目录 过继性免疫细胞治疗 •过继性免疫细胞治疗: 是指通过输注自身或同种异体肿瘤杀伤细胞来治疗肿瘤的生物治疗方法。它不仅可以纠正细胞 免疫功能低下,促进宿主抗肿瘤免疫功能,并而且可以直接发挥抗肿瘤作用。 过继性免疫细胞治疗分类 •非特异性过继性细胞治疗 •淋巴因子激活的杀伤细胞( LAK cells) •自然杀伤细胞( NK cells) •细胞因子诱导的杀伤细胞( CIK cells)等 •特异性过继性细胞治疗 •细胞毒性 T淋巴细胞 一、淋巴因子激活的杀伤细胞 LAK细胞的发展历史: •1982年Rosenberg首次发现; •采用IL-2在体外刺激活化外周血单个核细胞而诱生出的具有非特异 性细胞毒作用的效应细胞被称为 LAK(lymphokine activated killer cells, LAK cells)细胞。 LAK细胞作用特点: •抗瘤谱广,对 NK细胞敏感和不敏感的 各种自体和同种异体肿瘤细胞均有杀 伤作用。 •对正常组织细胞没有杀伤作用。 一、淋巴因子激活的杀伤细胞 LAK细胞杀伤肿瘤细胞的机制: 一、淋巴因子激活的杀伤细胞 •与靶细胞结合后通过分泌细胞毒性颗粒,直接杀伤肿瘤细 胞; •通过LAK细胞表面的杀伤分子直接杀伤肿瘤细胞; •通过分泌细胞因子引发免疫反应杀伤肿瘤细胞。 LAK细胞治疗的局限性: •LAK细胞作用机制复杂,甚至不同克隆的 LAK细胞的作 用机制也不完全相同; •LAK细胞有很大的副作用,如血管渗漏、严重低血压 等; •LAK细胞治疗主要局限于肾癌,黑色素瘤等少数肿瘤。 一、淋巴因子激活的杀伤细胞 将来LAK细胞治疗发展方向: •提高LAk细胞的纯度:纯化黏附 LAK细胞(adherent-LAK, A-LAK),增强其抗肿瘤转移的作用; •改变继承转移细胞在体内的分布方法达到提高疗效目的; •与细胞因子,联合应用,增强 LAK的杀伤活性。 一、淋巴因子激活的杀伤细胞 二、自然杀伤细胞 (natural killer cell,NK细胞) NK细胞的特点: •NK细胞人体先天免疫的核心组成部分; •机体抗感染、抗肿瘤的第一道天然防线; •约占外周血淋巴细胞的 10-15%,免疫表型特点为 CD3- CD56+CD16+。 NK细胞的特点: •NK细胞主要分布于外周血、淋巴结、骨髓、肝脏和脾脏中; •NK细胞通常处于休眠状态,在趋化因子作
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