肿瘤免疫治疗技术
山东省立医院血液科
房孝生
肿瘤疫苗（二）
过继性免疫细胞治疗（一）
过继性免疫细胞治疗（二）
肿瘤疫苗（一）
1
2
3
4
5免疫检查点阻断剂
目录
肿瘤疫苗（二）
过继性免疫细胞治疗（一）
过继性免疫细胞治疗（二）
肿瘤疫苗（一）
1
2
3
4
5免疫检查点阻断剂
目录
免疫检查点定义
•T细胞介导的免疫反应由许多步骤构成，包括 T细胞受体（ TCR）识别抗原，
抗原特异性 T细胞的克隆选择， T细胞在次级淋巴组织中的激活 ,增殖及迁移
等；这些步骤均受共同刺激信号以及抑制性信号之间的平衡所调控。抑制 T
淋巴细胞活化的信号即为免疫检查点。
免疫检查点的作用
•免疫检查点本是人体免疫系统中起保护作用的分子， 有
助于维持自身免疫耐受， 防止T 细胞过度激活导致的炎
症损伤。
•而肿瘤细胞通过过度表达免疫检查点分子，抑 制人体免
疫系统反应，逃脱人体免疫监视与杀伤， 从而促进肿瘤
细胞的生长。
免疫检查点抑制剂作用原理
•免疫检查点抑制剂治疗通过抑制免疫检查点活性，重新
激活T细胞对肿瘤的免疫应答，从而达到抗肿瘤的作用。
•目前研究和应用最广泛的免疫检查点抑制剂包括 CTLA-4
、PD-1以及其配体 PD-L1的抑制剂。
CTLA-4及其抑制剂
CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞
相关抗原 4）：
主要表达在活化的 T 细胞胞
浆中。在活化状态下 CTLA-4表
达于T细胞表面，与共刺激分
子CD28竞争性同 B7配体的结
合，从而负向调节 T细胞的活
化，导致 T细胞应答的下调。
抑制CTLA-4后T细胞重新活化。
•目前主要的 CTLA-4抑制剂有 Ipilimumab、Tremelimumab
等，其中Ipilimumab是最早获得 FDA 批准并用于临床的
免疫检查点抑制剂。
•Ipilimumab：是一种能够有效阻滞 CTLA-4 与其配体结
合的完全人源化的单克隆抗体。早期的临床试验表明
Ipilimumab对晚期癌症患者具有较好的耐受性和疗效。
CTLA-4及其抑制剂
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
676例HLA-A*0201–阳性有不可切除的 III或IV期黑
色素瘤患者，其疾病已进展正在接受对转移疾病治
疗，
接受Ipilimumab加gp100(403例患者)
单独ipilimumab(137例)
或单独gp100(136例)
N Engl J Med 2010;363:711-23.
Ipilimumab剂量3 mg/kg体重，每3周1次直至四次治疗 (诱导)。
CTLA-4及其抑制剂
CTLA-4及其抑制剂
Ipilimumab显著延长患者生存期
N Engl J Med 2010;363:711-23.
Story of Anti-CTLA-4(Ipilimumab)
N Engl J Med 2010;363:711-23.
CTLA-4及其抑制剂
Ipilimumab显著延长患者生
6.5免疫治疗技术5.pdf