第四章第二节
非血缘造血干细胞移植
简介
•异基因造血干细胞移植已经成为唯一有可能治愈血液系
统恶性疾病的手段，同胞全合供者通常是 allo-HSCT的首
选，但是约有超过 70%的患者缺乏同胞全合的供者， HLA
相合的非血缘关系志愿者就成为异基因造血干细胞移植的
另一重"*R?9?A ?
非血缘造血干细胞移植的供者受限
•1、非血缘供者的查询时间较长，急需移植的患者难以获
益。
•2、库容大小，患者的 HLA表型都决定了患者能否在短时
间内找到相合供者。
造血干细胞供者登记中心
•“Anthony Nolan”基金会， 1974年，世界上最早的骨髓捐
献志愿者登记中心。
国际造血干细胞供者登记中心
•1、美国国立骨髓捐献者登记中心（ NMDP)
(http://www.marrow.org),1986年，目前全球最大的造血干细
胞捐献志愿者登记中心。
•2、欧洲骨髓移植协作组织（ EBMT)
（http://www.ebmt.org), 1974年，11个协作组。
•3、亚太国际骨髓移植协作组
（APBMT)(http://www.apbmt.org), 1990年。APBMT造血干
细胞移植资料登记中心， 2006年。
国际造血干细胞供者登记中心
•5、中华骨髓库（ CMDP)(http://www.cmdp.com.cn)，1993
年。
•6、台湾慈济骨髓干细胞中心（ Tzu Chi stem cell center in
Taiwan)
适应症
•急性髓系白血病
•急性淋巴细胞白血病
•骨髓增生异常综合征
•重型/极重型再生障碍性贫血贫血
•淋巴瘤
•多发性骨髓瘤
非血缘供者的选择
HLA配型
在造血干细胞移植中，供受者间 HLA等位基因完全相同
称为全相合（ match），如果有等位基因位点不相同称为
不相合（ mismatch）.
高分辨率的基因分型是非血缘供者选择的标准技术 ，HLA-
A、HLA-B、HLA-C 、HLA-DRB1 、HLA-DQB1位点全
相合（HLA10/10相合）是国际通用的选择非血缘“全相
合”供者的黄金标准。
非HLA免疫遗传因素
•1、次要组织相容性抗原（ minor histocompatibility antigens
mHags）
• mHags的表达包括局限性表达和广泛性表达， 广泛
表达的mHags同时参与 GVHD和GVL效应，在非造血细胞
上选择性表达的 mHags可诱导GVHD但不诱导GVL效应，
在造血细胞上选择性表达的 mHags可诱导GVL效应但不产
生或仅产生轻度 GVHD。
非HLA免疫遗传因素
2、细胞因子基因多态性
在急性GVHD中，大量细胞因子参与了组织损伤的发生
和发展，由于遗传基因的多态性，细胞因子的表达在个体
中差异很大。目前研究发现，肿瘤坏死因子 α（TNF-
α），转化生长因子 β（TGF-β）,γ干扰素(INF-
γ),白细胞介素 -10（IL-10）,白细胞介素 -6
4.2 异基因造血干细胞移植：非血缘全合.pdf