文库 R_医药、卫生 肿瘤科

4.3 异基因造血干细胞移植:单倍体.pdf

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第四章第三节 单倍体相合造血干细胞移植 (HAPLO-hematopoietic stem cell transplantation) 简介 •在异基因造血干细胞移植( allo-HSCT)中,供受者间 HLA(人类白细胞抗原)等位基因完全相同称为全相合 (match),如果有等位基因位点不相同称为不相合 (mismatch)。 •HLA相合的同胞供者是 allo-HSCT的首选。如果患者有 N 个同胞,那么与患者 HLA全合的概率为( 1-0.75 n ),在 n=1,2,3,4时,同胞全合的概率分别为 0.25,0.44,0.58,0.68。我 国目前独生子女社会的国情,找到 HLA相合的同胞供者的 机会越来越少。 简介 •HLA半相合的 HSCT称为单体型 HSCT或单倍型 HSCT,供 者和患者之间有一条 HLA全相合单体型,另一条是 HLA错 配单体型。 •目前亲缘单倍体相合移植已成为我国异基因造血干细胞移 植的一L ?\8H1??."4?9?I32R?c?&~!t5$? ? ? HLA 半相合的亲缘供者,如直系亲属的父母,子女,兄弟姐妹; 旁系亲属的叔,伯,姑,舅,姨,堂兄弟姐妹,表兄弟姐 妹等。 适应征 1、恶性血液病 急性髓系白血病,急性淋巴细胞白血病,慢性粒细胞白 血病,慢性淋巴细胞白血病,骨髓增生异常综合征,非霍 奇金淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,骨髓增殖性 疾病等。 2、良性血液病 重型/极重型再生障碍性贫血,阵发性睡眠性血红蛋白 尿症,地中海贫血。 3、其他疾病 重症联合免疫缺陷症,神经母细胞瘤,实体瘤等。 供者的选择 1、DSA(供者特异性抗 HLA抗体) 多中心研究表明, DSA(+)(平均荧光强度 MFI≥ 1500)患者Haplo-HSCT后移植排斥和植入不良的发生率 显著增加。 MFI≥10000时需要考虑更换供者。 供者的选择 2、供受者之间 KIR(killer-cell immunoglobulin-like receptor,杀 伤细胞免疫球蛋白样受体)配基不合 KIR基因和HLA基因相互独立遗传,因此 HLA完全匹配 的供者和患者间 KIR基因不一定匹配,那么供者和患者 KIR基因的匹配状态是否影响 HSCT的结果呢。目前国内外 移植中心对于 KIR不合对于移植预后的研究差异还是很大 的,这可能与预处理方案,干细胞来源,基础疾病以及对 KIR不合模式的定义不同有关。 供者的选择 3、供者年龄——首选年轻的男性供者 年轻供者骨髓中含有更丰富的造血干 /祖细胞和 CD3+CD4- CD8-的调节性 T细胞。 年龄大的供者,移植后 III-IV急性移植物抗宿主病( GVHD)和 慢性GVHD发生率明显增高,总体生存率减低。 多次怀孕的老年女性供者也与移植后的高 GVHD和低OS(总生存 率)相关。 供者的选择 4、ABO血型 在以
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