供者淋巴细胞输注在血液系统恶性疾病中的应用
隋潇徽
简介
•复发是恶性血液系统疾病造血干细胞移植失败的主要原因之一。
•国际骨髓移植登记组（ CIBMTR）的资料显示，复发在同胞全和和非血缘全
合移植后的死亡原因中分别占到了 47%和33%,因此，有效的防治移植后复发
是提高患者总生存率的关键措施。
复发的分类
•肿瘤负荷：血液学复发，细胞遗传学和（或）分子生物学复发
肿瘤细胞来源：供者型复发和受者型复发
复发部位：骨髓复发和髓外复发
移植后复发的治疗
1.停用免疫抑制剂
2.化、放疗
3.二次移植
4.分子靶向药物
5.细胞治疗
6.免疫治疗
DLI的定义
•1990年，Kolb等首先应用于临床，他们采用供者淋巴细胞输注治疗 3例移植
后复发的慢性粒细胞白血病患者，均取得了再次缓解。
•供者淋巴细胞输注（ DLI）一种过继性细胞免疫疗法，是指将正常供者来源
的外周血淋巴细胞输注到患者体内以诱导移植物抗白血病（ GVL）效应，继
而清除患者体内残留的白血病细胞，用以防治移植后白血病复发。
血液学复发患者的 DLI治疗
•1、立即停用免疫抑制剂 (环孢素或他克莫司）
•2、化疗+DLI
•3、DLI方案：于化疗药物停止 2~3个半衰期后输注；北京大学血液病研究所
输注G-CSF动员后的外周血造血干细胞有核细胞剂量为 1×10 8 /kg（受者体
重）；也可选择递增式输注等方式。
•4、DLI相关GVHD的预防：根据供者类型和既往移植物抗宿主病（ GVHD）情
况选用环孢素（ CsA）或甲氨蝶呤（ MTX）进行预防 。
抢先治疗 —细胞遗传学和（或）分子生物学复发患
者的治疗
•化疗+DLI
•DLI
•活动性GVHD的情况下不建议进行 DLI
预防
•对于移植前处于难治复发状态的高危患者，需在出现细胞遗传学 /分子（生
物）学复发前采取预防措施。
预防性DLI
•a、输注时机：如果移植后无 GVHD，早期应用（ +30~+120 d）。
•b、输注细胞： G-CSF动员后供者有核细胞 1×10 8 /kg；新鲜或冻存的 MNC均
可，建议移植时冻存备用。
•c、DLI 相关GVHD 预防：继续原有 CsA预防，同胞 HLA相合DLI后应用CsA不少
于4周；单倍型 DLI后CsA应用不少于 6周。
DLI的不良反应
•1、骨髓抑制： 18-50%，供者淋巴细胞对受者造血细胞的破坏有关。
•2、移植物抗宿主病： DLI输注相关的 GVHD。
•3、感染：细菌，真菌，病毒及其他少见的病原体。和正常造血功能受抑，
GVHD及免疫抑制剂的应用有关。
展望
•DLI是目前防治恶性血液病移植后复发的有效细胞免疫治疗手段。
•DLI的疗效机制还有待进一步明确。
•如何最大限
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