肿瘤免疫治疗基础
山东省立医院血液科
房孝生
肿瘤免疫的基本理 论和肿瘤抗原
肿瘤的免疫应答
树突状细胞与肿瘤免疫
免疫逃逸
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目录
肿瘤免疫的基本理 论和肿瘤抗原
肿瘤的免疫应答
树突状细胞与肿瘤免疫
免疫逃逸
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目录
DC细胞定义及功能
树突状细胞 (dendriticcell，DC)是由美国学者 Steinman于1973年发现
的，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名 。
DC是体内功能最强的抗原提呈细胞 ，最大的特点是能够刺激初始型 T细胞
(naiveTcell)进行增殖 。因此，DC是机体免疫应答的主要启动者 ，在肿瘤
免疫中发挥重要的作用 。
DC细胞来源
起源于骨髓中的多能造血干细胞，占外周血单核细胞的 0.5%到1% ，分为淋巴系分化
途径和髓系分化途径。
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髓系起源 DC（myeloid DC）
加工、处理、提呈抗原，启动免疫反应。
淋巴系起源 DC(lympoid DC)
具有免疫耐受和免疫调节作用。
DC细胞来源
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未成熟DC（immature DC）
具有很强的吞噬、摄取、加工、处理抗原的能力，通过吞
噬抗原转变为成熟 DC
成熟DC（mature DC）
加工处理抗原能力变弱，抗原提呈能力逐渐增强，可以激
活静息T淋巴细胞
DC的生物学特性
•提呈抗原并激活免疫系统
•摄取抗原，提呈抗原肽 /MHCI及II类复合物。
•上调T细胞活化所需共刺激分子。
•诱导合成和分泌细胞因子。
•诱导免疫耐受
•通过阴性筛选，去除自身反应性 T细胞，保留抗原反
应性T细胞，诱导免疫耐受。
激活
免疫
系统
APC
（a）内化抗原
抗原
（b）加工处理抗原
（C）经处理
的抗原肽与
MHC分子结合
后表达于 APC
表面，递呈给
T细胞
T
TCR对抗原肽 -MHC
分子复合物的识
别
DC抗肿瘤免疫机制
•增强CTL的抗肿瘤作用
•通过细胞因子和趋化因子发挥抗肿瘤作用
•其他途径
肿瘤的免疫应答
DC抗肿瘤免疫机制
•增强CTL的抗肿瘤作用
直接将抗原提呈给 CTL。
促进CD4+细胞的分化。
产生细胞因子如 IL-2促进CD8+细胞的增殖与分化。
诱导Th1/Th2的漂移，是患者体内由体液免疫向细胞免疫转换。
•通过细胞因子和趋化因子发挥抗肿瘤作用
•其他途径
•增强CTL的抗肿瘤作用
•通过细胞因子和趋化因子发挥抗肿瘤作用
分泌IL-12促使Th0细胞向Th1细胞分化，同时分泌 IFN作用于DC，
促进IL-12的分泌，正反馈调节产生强大的抗肿瘤免疫反应
产生IL-1,6,18，IFN，TNF等细胞因子调节免疫反应。
分泌趋化因子，使 T细胞在肿瘤部位特异性聚集并激活。
•其他途径
DC抗肿瘤免疫机制
DC抗肿瘤免疫机制
•增强CTL的抗肿瘤
5.3树突状细胞与肿瘤免疫.pdf