文库 R_医药、卫生 肿瘤科

5.1肿瘤免疫的基本理论和肿瘤抗原.pdf

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肿瘤免疫治疗基础 山东省立医院血液科 房孝生 肿瘤免疫的基本理 论和肿瘤抗原 肿瘤的免疫应答 树突状细胞与肿瘤免疫 免疫逃逸 1 2 3 4 目录 肿瘤免疫的基本理 论和肿瘤抗原 肿瘤的免疫应答 树突状细胞与肿瘤免疫 免疫逃逸 1 2 3 4 目录 世界卫生组织统计( WHO):肿瘤发病率逐年 增高,死亡人数增多。 国家卫生资料统计,目前我国城市居民恶性肿 瘤占死亡原因的第 1位。 癌症将成为人类第一杀手,并成为全球最大的 公共卫生问题之一。 肿瘤免疫的基本理论 传统疗法 传统疗法 对 患者身体都 有极大的损 伤,并且对 于晚期的患 者疗效很不 理想。 手术切除 的方式常因为癌细胞入侵 蔓延到邻近组织或远端转移而效果 有限; 化疗受限于对体内其他正常组 织的毒性; 放疗辐射也同样会对正常组织 造成伤害。 肿瘤免疫的基本理论 •Ehrlich于1909年首先提出 肿瘤免疫的概念 : 免疫系统是机体的防卫体系能识别和清除体内异常表 达的自身物质,包括发生恶变细胞的某些成分 。 •1970年Burnet提出免疫监视理论: 在机体生长发育过程中,突变可能导致细胞恶性转 变。这些细胞往往携带新的抗原决定簇, 机体免疫细胞 可以识别这些抗原决定簇,并清除突变的 细胞。 肿瘤免疫的基本理论 免疫监视学说 机体免疫系统能够识别并清除恶性细胞 ,阻止肿瘤发生。 肿瘤免疫的基本理论 免疫编辑学说 免疫编辑学说:肿瘤 免疫经历免疫清除,免疫平衡和免疫逃逸 3个阶段。 肿瘤免疫的基本理论 肿瘤抗原 •肿瘤抗原: 是指细胞恶性变过程中能够诱导机体产生细胞免疫和 体液免疫的新抗原物质的总称,可以作为肿瘤免疫治疗大 靶点。 •肿瘤抗原产生的分子机制: •肿瘤恶性变过程中由于基因的突变或正常静止基因的激活产生 新的蛋白分子,蛋白降解后产物可以被 CD8+CTL识别和杀伤。 •某些细胞恶性变后,在正常状态下处于隐蔽状态的抗原决定簇 暴露出来,成为肿瘤相关性抗原。 肿瘤抗原的分类: •按照肿瘤抗原的特异性分类 肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen, TSA) 肿瘤相关抗原 (tumor-associated antigen, TAA) •按照肿瘤发生的分类法 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原 胚胎抗原 肿瘤抗原 根据肿瘤抗原特异性的分类方法: •肿瘤特异性抗原( tumor specific antigen,TSA):是指存在于 某些肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。如 MAGE-1 •TSA能被CD8+CTL所识别,而不能被 B细胞识别,是诱导 T细胞免疫 应答的主要肿瘤
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