【肝病】甘草酸制剂肝病临床应用专家共识 (1).pdf

· 1 ·中华实验和临床感染病杂志 (电子版) 2016年2月 第10卷 第1期 Chin J Exp Clin Infect Dis (Electronic Edition), February 2016, Vol.10, No.1 ·指南 · 甘草酸制剂肝病临床应用专家共识 甘草酸制剂肝病临床应用专家委员会 甘草酸制剂是当前肝病领域中用于抗炎保肝治 疗的一线药物之一。追溯其历史，甘草酸制剂在 20 世纪40年代即应用于肝病的治疗， 70年代开始有明 确的科学性研究论述 [1] ，目前市场上已经出现甘草 酸单铵、复方甘草酸苷、甘草酸二铵、甘草酸二铵 脂质体及异甘草酸镁等多种形式的产品。随着研究 的不断深入，学术界对甘草酸制剂在各类肝病中的 临床应用已积累了较多的循证医学证据，国内外多 部肝病相关指南也对甘草酸制剂的保肝作用提出了 推荐意见。为了规范与优化甘草酸制剂的临床应 用，为临床医生的实际工作提供指导与参考，《中 华实验和临床感染病杂志（电子版）》和《中国肝 脏病杂志（电子版）》编辑部组织国内部分感染病 学与肝病学专家召开了甘草酸制剂临床应用专家研 讨会，对相关循证医学证据进行广泛讨论总结，形 成了《甘草酸制剂肝病临床应用专家共识》（以下 简称《共识》）。 《共识》的数据来源包括：① Pubmed截止至 2015年12月关于甘草酸制剂的文献；②中文数据 库中关于甘草酸制剂的文献；③专家的个人经验 与意见。相应证据及推荐等级见表 1。随着相关临 床实践的不断深入以及文献的积累，专家委员会 将对《共识》内容进行更新。 一、甘草酸抗炎保肝治疗的分子机制 甘草酸（glycyrrhizic acid，GA）为五环三萜类 化合物，其分子式 C 42H 62O 16，分子量为 822.92， 以18α和18β两种立体异构体形式存在。不同甘草 酸制剂作用机制基本一致，均具有明确的抗炎和保 肝等作用。 高迁移率蛋白族 1（high mobility group box-1， HMGB1）是目前研究较多的一种炎症通路上游调控 因子。一般认为 HMGB1是一种高度保守的蛋白， 能够在各种细胞中表达，受激发后作为损伤关联分 子模式（DAMP）分子被释放到细胞外，从而激活 下游各种细胞因子，开启持续炎症反应。因 HMGB1 DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-1358. 2016 . 01. 001 在已知炎症反应机制中的核心作用，而成为抗炎治 疗的关键靶点 [4-5] 。体外实验 [6-7] 和动物模型 [8-14] 均表明甘草酸能够对 HMGB1产生抑制作用。进 一步研究发现 18β-甘草酸能够直接与 HMGB1的 BOX-A结合 [15] ，降低HMGB1体液水平含量 [16] ， 从而发挥抗炎保肝作用。 甘草酸抗炎机制还涉及