1.
药代动力学研究的内容;
S
型量效曲线、强度、效能的含义。
药代动力学研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,并运用数学原理和方法阐释药物在体内的动态规律。
2.
首关清除的含义
首过消除(即首过代谢、首过效应):从胃肠道吸收入门脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力很强,或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少的作用。
首过消除高,则生物利用度低,机体可利用的有效药量少。要达到治疗浓度,必须加大药量。但因剂量加大,代谢产物也会明显增多,可能出现代谢产物的毒性反应。所以,在应用首过消除高的药物而决定大剂量口服时,要先了解代谢产物的毒性作用和消除过程。
舌下给药、直肠给药都可避免首过消除。
3.
理解多次给药后达稳态血药浓度的临床意义。
1
、一次给药的药
-
时曲线下面积,其大小反映药物进入血循环的总量。
2
、多次给药的稳态血浆浓度
(
1
)按照一级动力学规律消除的药物,其体内药物总量随着不断给药而逐步增多,直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时,体内药物总量不在增加而达到稳定状态,此时的血浆药物浓度称为稳态浓度。
(
2
)多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。
(
3
)提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到,而只能改变体内药物总量或峰谷浓度差。
(
4
)在保持剂量不变的情况下,加快给药频率使体内的药物
总量增加、峰谷浓度差减小;延长给药间隔时间使体内药物总量减少、峰谷浓度差加大。一般来说,如果给药间隔长于
2
个半衰期,长期给药间隔时间长于
2
个半衰期,长期慢性给药较为安全,多不会出现有临床意义的毒性反应。
4.
理解内环境
pH
对药物吸收、分布、排泄的影响。
生理情况下细胞内液
pH=7.0
,细胞外液
pH=7.4
。由于弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多,因而细胞外液浓度高于细胞内液,升高血液
pH
可使弱酸性药物由细胞内想细胞外转运,降低血液
pH
则使弱酸性药物向细胞内转移,弱碱性药物则相反。
口服碳酸
氢钠碱化血液可促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞向血浆中转运;同时碱化尿液,可减少巴比妥类弱酸性药物在肾小管的重吸收,促进药物从尿中排出,这是临床上抢救巴比妥类药物中毒的措施之一。
5.
药物在血浆中与血浆蛋白结合后的临床意义。
结合型药物不能跨膜转运,因此,成为药物在血液中的一种暂时贮存形式,但因结合
药理复习题.docx